偏头痛急性发作期，患者应在安静、避光的居室内休息。轻症患者一般可以服用镇痛剂和安定剂来缓解症状。对于症状较严重的患者，通常需要使用麦角类药物。如果伴有恶心和呕吐，可以考虑服用灭吐灵。
麦角胺是一种5-羟色胺受体激动剂，也具有收缩血管的作用，对于部分偏头痛患者是有效的。麦角胺主要作用于5-羟色胺1A受体，同时对于多巴胺和肾上腺素受体也有一定的作用。常用的药物有麦角胺咖啡因片、二氢麦角胺和酒石酸麦角胺等。在出现先兆或开始隐痛时，可立即口服麦角胺咖啡因片1～2片，但单次用量不能超过4片，每周用量不能超过8片，以防止麦角中毒的发生。麦角中毒会导致患者出现恶心、呕吐、腹痛、肌肉痛以及周围血管痉挛和缺血等不良反应，剂量较大时甚至会损害心脏、肝脏和肾脏等重要器官。
英明格是一种5-羟色胺1D受体激动剂，对脑血管具有高度选择性，因此副作用较轻微。它剂量小，起效快，适用于成人和儿童偏头痛的治疗。不良反应可能包括一过性全身热、口干、胸闷、心悸、头部压迫感、胸痛和关节酸痛等。
对于偏头痛发作持续时间较长或疼痛剧烈的患者，可以口服或静脉滴注氯丙嗪和泼尼松等药物。同时还要注意补充葡萄糖和电解质，以防止发生水和电解质紊乱。